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Paul Matthews, un biochimiste de geek avec pas de chance avec les femmes, est convaincu par ses amis à visiter un gitan. Elle lui donne "Love Potion No. 8", un élixir qui peut potentiellement forcer personne du sexe opposé à tomber instantanément en amour avec lui. Il partage la potion avec son ami, Diane, et ensemble, ils se lancer dans une "évaluation scientifique" qui sort de la main.